Ticket to Ride: San Francisco sadrži poznatu igru iz serije igara Ticket to Ride — sakupljaj karte, preuzimaj rute, izvlači karte — ali na mapi San Franciska iz 1960-ih koja ti omogućava da završiš igru za ne više od 15 minuta.

Svaki igrač počinje sa zalihama od 20 žičara, dve karte za prevoz u ruci i jednom ili dve odredišne karte koje pokazuju lokacije u San Francisku. U skretanju, ili izvlačiš dve karte za transport iz špila ili prikazuješ pet karata licem nagore (ili uzimaš jedan trajekt licem nagore, koji se računa kao svih šest boja u igri); ili tražiš rutu na tabli tako što ćeš odbaciti kartice koje odgovaraju boji rute koja se zahteva (sa bilo kojim skupom karata koji ti omogućava da zatražiš sivu rutu, iako su za neke potrebni trajekti); ili izvlačiš dve odredišne karte i zadržiš bar jednu od njih.

Kada izgradiš liniju koja se povezuje sa lokacijom za suvenir, kao što je Lombard Street, Embarcadero ili most Golden Gate, uzimaš žeton za suvenir sa te lokacije.

Igrači se smenjuju sve dok neko nema više od dve žičare u zalihama, a zatim svaki igrač napravi jedan poslednji okret, uključujući igrača koji je pokrenuo kraj igre. Igrači zatim sabiraju svoje poene, postižući poene za (1) rute koje su zatražili tokom igre, (2) odredišne karte koje su završili (povezujući dve lokacije na listiću neprekidnom linijom svog kabla automobile) i (3) suvenire koje su prikupili, sa kompletnim kompletom od sedam suvenira koji vrede 12 poena. Gubiš bodove za bilo koju nedovršenu kartu za destinaciju, a onda pobeđuje igrač sa najvećim rezultatom!